玄武门之变，长孙皇后起到了极为关键性的作用。用后世的话说，军功章有李世民的一半，也有长孙皇后的一半。
长孙皇后领兵隔离李渊，成功化解玄武门政变的最大威胁
玄武门之变时，李世民主要出动了四路兵马，即：一路兵马隔离高祖李渊，人数较少;二路人马攻打皇宫;三路人马玄武门设伏;四路人马机动增援。
由于李世民一直受到李渊和太子李建成、齐王李元吉的打压，身边仅有秦王府八百精锐。
兵马出发前，平时如同小女人般躲在李世民后面的长孙王妃，此时的她却与李世民并肩而立，以表明誓与丈夫共存亡的决心。虽说，这八百精锐都是嫡系亲兵，忠心没有问题，可毕竟是在“造反”，谁会不紧张。
但是，当八百亲兵看到长孙王妃淡定与从容的激励后，一个个如同打了鸡血，开始为了出人头地的理想打算血拼一把。
政变之前，李世民与长孙无忌、房玄龄以及杜如晦等心腹商议后认为，政变的最大威胁就是高祖李渊及城中的禁军，而禁军却是听从皇上调遣的，一旦皇上调动城中禁军，政变必败。
为此，李世民安排经常出入后宫的长孙王妃与侯君集带着近百亲兵，于夜间悄悄潜入太极宫，对李渊和宰相们进行控制，并将他们都“请”到了太液池的游船上。
从而，成功化解了政变中的最大威胁，也为政变的顺利推进扫除了障碍。
长孙皇后领兵攻打皇宫，为李世民玄武门成功设伏争取了时间
接着，于武德九年六月初四(公元626年7月2日)凌晨，李世民与长孙王妃兵分两路，前者前往玄武门设伏，后者攻打皇宫，以防李世民玄武门的伏兵遭到两面夹击。
《旧唐书》:俄而东宫及齐府精兵二千人结阵驰攻玄武门，守门兵仗拒之，不得入，良久接战，流矢及于内殿。太宗左右数百骑来赴难，建成等兵遂败散。
当时，由于长孙王妃、长孙无忌等人围攻皇宫的兵马太少，差点被李元吉的人马成功反袭，幸亏杀死李元吉的尉迟敬德援军及时起到。之后，又率领亲兵一同围攻。
最后，又是长孙王妃引导将士进入宫中，杀掉了李建成和李元吉的子嗣，为李世民消除了后患。至此，玄武门之变以秦王的完胜而告终。
六月七日，李世民被立为皇太子，长孙氏册封为太子妃;八月八日李世民登基，八月二十一日册封长孙氏为皇后。
正所谓：“每个成功的男人背后，都有一个伟大的女人。”这话一点不错，没有长孙皇后的舍命相随，也就难有李世民玄武门之变的成功，也就更谈不上后来的“贞观之治”。
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